長生きは、ある程度「家系で受け継がれる」ことが知られています。オランダのライデン大学医療センターの研究チームが、そうした長寿家系212組のゲノムを丸ごと調べたところ、長く健康でいられることに関わっていそうな希少な遺伝子変異が12個浮かび上がりました。なかでも目を引いたのが、炎症のスイッチを担う遺伝子に入った変異です。この結果は、2026年6月にスウェーデン・ヨーテボリで開かれた欧州人類遺伝学会（ESHG）の年次大会で発表されました。
家系に受け継がれる健康寿命
平均寿命はこの200年で大きく延びましたが、「病気をせずに過ごせる年数」——健康寿命は、同じペースでは延びていません。90代、100歳と長生きするだけでなく、大きな病気をしないまま歳を重ねる人たちがいる一方で、ずっと早くから持病を抱える人もいる。この差がどこから来るのかは、高齢化が進む世界中で重要なテーマになっています。
手がかりのひとつが家系です。飛び抜けた長寿は特定の家系に集中して現れることが以前から知られていて、そうした家系では慢性の病気が出てくる時期も遅い傾向があります。今回のチームが運営する「ライデン長寿研究」の過去のデータでは、長寿の親を持つ中年世代は、そうでない配偶者と比べて、心臓や代謝の病気を発症する時期が平均で13年も遅いという結果が出ています。健康寿命そのものが、次の世代に引き継がれているように見えるのです。
ただ、その正体はよく分かっていませんでした。長寿の遺伝子を探す研究はこれまでもたくさんありましたが、多くは「長生きした個人」を集めて共通点を探すやり方で、確実といえる遺伝子はAPOEやFOXO3など、ごくわずか。それだけでは長寿家系の際立った健康ぶりを説明しきれません。寿命には生活習慣や経済状況、環境もからむため、個人単位の比較ではどうしてもノイズが混ざります。そこでチームは、個人ではなく「家系まるごと」を調べる方針をとりました。血のつながった長寿のきょうだいを比べれば、家系に受け継がれている遺伝的な要因を、環境の影響からより切り分けやすくなるからです。
2万個の遺伝子から12個の変異への絞り込み
チームはまず、212組の長寿のきょうだい・その子ども世代のゲノムを解析し、長寿に関わる遺伝子が潜んでいそうな領域をゲノム上の4か所まで特定しました。これで、調べる対象はヒトの遺伝子およそ2万個から約350個まで一気に絞られます。さらに解析を重ねて、タンパク質の働きを変えるタイプの希少な変異12個にまでたどり着きました。
この12個は、一般の集団ではめったに見つからない、いわば「その家系ならでは」の変異です。長寿家系の健康は、こうした家系ごとの小さな守りが積み重なった結果ではないか——それがチームの見立てです。
炎症センサーが「半分だけ」働く変異
12個のなかでチームが特に注目したのが、CGAS（シージーエーエス）という遺伝子に入った変異でした。この変異は、調べた長寿家系のうち2つの家系で見つかっています。
CGASが作るのは、細胞の中の「いてはいけない場所にあるDNA」を見つけるセンサーです。ウイルスに感染したときや細胞が傷ついたとき、本来の置き場所ではないところにDNAが漏れ出てくることがあり、cGASはそれを検知して炎症の引き金を引きます。体を守るための、いわば警報装置です。
ところが今回の変異は、その警報装置を弱める方向に働いていました。発表を行ったパスクアーレ・パター氏（エリーヌ・スラフボーム教授の研究室に所属する博士課程の学生）によると、この家系の人たちはおそらくCGASの2つのコピーのうち片方だけが有効な状態で、そのぶん体内の炎症反応が抑えられていた可能性が高いといいます。それでいて、感染をやっつけたり傷を修復したりするには足りる強さは残っている。つまり、防御の警報が「半分だけ」鳴る状態です。
体を守るはずの仕組みが弱まっているほうが、長く健康でいられる——一見逆に思えますが、炎症は強すぎると自分の体を傷つける諸刃の剣でもあります。加齢にともなうくすぶるような慢性炎症は、さまざまな老化現象や病気の下地になると考えられており、警報が控えめなことが、その害から家系を守ってきたのかもしれません。チーム自身も、これまでに行った細胞レベルの実験でこの変異の効果の大きさに驚いた、と述べています。細胞実験では、この変異がcGASの経路の働きを弱め、炎症を抑えるとともに、細胞の老化を遅らせることも確かめられています。
強すぎず弱すぎずの均衡
ただし、「炎症は弱いほどいい」という単純な話ではありません。研究チーム自身が強調しているのは、cGASの効き方は文脈しだいだという点です。この経路を完全に止めてしまえば、感染症やがんに対して無防備になりかねない。逆に働きすぎれば、慢性炎症と組織のダメージにつながる。今回の家系が持っていたのは、たまたまその中間——防御は保ちつつ害を減らす、絶妙な弱まり方だった可能性があります。
この均衡が本当に長寿につながるのかを確かめるため、チームは次の段階として、細胞実験から生きた動物での検証に進む計画です。舞台はドイツ・ケルンのマックスプランク老化生物学研究所。使うのはキリフィッシュと呼ばれる小型の魚で、寿命が3〜9か月ほどと、背骨を持つ動物のなかで最も短命な部類です。この魚に同じCGAS変異を導入し、実際に寿命が延びるのか、体の組織にどんな影響が出るのかを調べます。短命な魚だからこそ、寿命への効果を現実的な期間で確かめられるというわけです。
なお、この研究は学会発表の段階で、論文はプレプリント（査読前の速報版）として公開されているものです。今後の査読や追試で評価が変わる可能性は残ります。また、変異が見つかったのは2家系と少なく、ヒトでの因果関係が証明されたわけでもありません。それでも、「長寿の秘密は強い防御ではなく、ほどよく抑えられた炎症にあるのかもしれない」という視点は、健康寿命を延ばす研究の的を絞るうえで、面白い手がかりになりそうです。
出典
European Society of Human Genetics. “Long-lived families reveal a rare genetic clue to healthy aging.” ScienceDaily（2026年6月21日）
Putter, P. C. et al. “Rare longevity-associated variants, including a reduced-function mutation in cGAS, identified in multigenerational long-lived families.” bioRxiv（プレプリント・査読前） https://doi.org/10.64898/2025.12.04.689698
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